沃纳综合征的病因

沃纳综合征的病因

沃纳综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病，多见于有血缘婚姻的子代，尤其是表兄妹之间的子代。该病基因位于8p12～p11。 目前，人们最关注的发现是，当皮肤成纤维细胞培养这种疾病时，其分裂和增殖特别缓慢，细胞的存活时间是正常人的1/8～1/3。成纤维细胞酶的活性也可见各种异常。-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PD)次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核酶(HGPRT)随着热不稳定成分的增加，组织因素的活性也增加。该病的皮下组织被结缔组织所取代，表明新合成的结缔组织增多。生化分析表明，自己的糖胺和羟脯氨酸增加，皮下硫酸皮肤素增加。从患者皮肤萎缩部位获得成纤维细胞培养，发现胶原蛋白合成亢进。也有报道称，尿液中透明质酸的排泄增加。本病患者脂肪组织减少，但脂肪细胞增加，胰岛素特异受体数量减少。 基于性功能下降和性腺发育不良，推测可能与垂体功能低下有关。有人发现患者血钙异常升高，皮肤和皮下组织多为钙盐沉着，因此假设该病的发病可能与甲状旁腺功能亢进有关。也有人认为与肝灭活氢化可松功能差有关，因此可松过剩和抗蛋白同化增强，表现为生长停滞、组织萎缩和糖尿病。但上述想法尚未得到广泛认可。 该病的主要病理变化为钙化性主动脉粥样硬化，常伴有周围动脉粥样硬化。皮肤和皮下软组织明显萎缩。全身细长，睾丸严重萎缩。恶性肿瘤发病率高。根据Fleischner描述:本病表皮角化过度，皮肤附属变性，不同程度的真皮纤维化和透明变性，管腔狭窄。肾上腺球状带倾向于扩大，纤维化和其他结缔组织可以改变全身的所有组织。由于肌纤维损伤和纤维化的丧失，肌肉萎缩是本病常见的组织变化。此外，还有肌纤维肿胀、横纹消失、肌纤维大小和形状不规则等。 主动脉和大血管钙化是本病常见的病理变化。所有病例均有严重的动脉粥样硬化，与年龄不成比例，常影响冠状动脉和心肌梗死。也可见动脉中层钙化和透明变动脉硬化。主动脉或二尖瓣严重钙化是心血管疾病最明显的特征。有些病例可能有垂体嫌色细胞瘤，有些病例可能有垂体嗜碱性腺瘤。

脑组织中可见动脉硬化引起的脑皮质萎缩，但无明显的脂褐质色素沉着和淀粉样小体。周围神经无异常发现。