- 科普
刑瑞东京女子医科大学NaoyukiKamatani教授从痛风和高尿酸血症的研究历史讲起，详细讲解了高尿酸血症的治疗历史和现状。
一、痛风和高尿酸血症的发展历史：1683年，Sydenham首次描述痛风关节炎；大约在1700年，vanLeeuwenhoek首次在显微镜下观察到尿酸盐结晶；1776年，Scheele在膀胱结石中观察到尿酸成分；1797年，Wollaston在痛风石中观察到尿酸盐结晶；1848年，Garrod发现高尿酸血症中有痛风患者；1967年，SeegmillerKelley发现次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）；1972年，O‘Sperling发现3-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP）合成酶超活性；2002年，Hart发现了尿调节素突变，Enomotoothers发现转运蛋白基因突变和多态性；近年来，通过GWAS发现转运蛋白，葡萄糖代谢抑制素。痛风和高尿酸血症这一话题已在一系列国际会议探讨过，此类研讨会不仅在欧洲、美国举办，1988年日本箱根，2011年东京也有举办，其主旨不仅高尿酸血症和痛风，而且也有嘌呤和嘧啶代谢紊乱。下一次会议（第十六届会议）预计将于明年六月或八月在纽约哥伦比亚大学举行（2015年）。日本和中国是仅有的两个针对痛风举办年度会议的两个国家“日本痛风及核酸代谢协会”创办于1967年，日本痛风及核酸代谢学会杂志的半年刊也创办于1967年，“高尿酸血症和痛风”创办于1993年。《痛风和高尿酸血症》是新创办的国际期刊；这是痛风和高尿酸血症的唯一一个国际期刊。“日本痛风基金”创办于1984年，该基金为高尿酸血症、痛风和核酸代谢的研究提供研究经费，并为管理者提供一个教育课程。教材章节包括嘌呤和嘧啶代谢，该章是由日本、美国和欧洲的研究人员共同完成的。
二、治疗痛风和高尿酸血症的历史：首先，RomanEmpireDioscorides发现秋水仙；1842年，Pelletier发现秋水仙碱具有预防痛风发作；1952年，GutmanYu发现丙磺舒具有促进尿酸排泄功能；1956年Robbins,HitchingsElion发现了别嘌呤醇，是黄嘌呤脱氢酶/黄嘌呤氧化酶（XDH/XO）抑制剂；1967年SternonVandenAbeele另一个发现苯溴马隆，具有促进尿酸排泄；2008年KondoKamatani发现非布索坦XDH/XO抑制剂；2010年Hershfield发现聚乙二醇尿酸酶（普瑞凯希）尿酸分解酶；2013年，Hosoya托匹司他第三个XDH/XO抑制剂。XDH/XO抑制剂包括：别嘌呤醇，是嘌呤类似物，属于非特异性XDH/XO抑制剂，经肾脏排泄，肾功能不全时应用不安全；非布索坦，非嘌呤属于特异性XDH/XO抑制剂，经肾脏和肝脏排泄，肾功能不全时应用相对安全；托匹司他，非嘌呤属于特异性XDH/XO抑制剂，经肝脏排泄，肾功能不全时应用相对安全；别嘌呤醇作为合成嘌呤类似物最早用来治疗癌症，别嘌呤醇是XDH/XO的一个底物，经羟基嘌呤醇共价结合到XDH/XO，别嘌呤醇和羟基嘌呤醇消耗PRPP并且抑制嘌呤核苷酸的从头合成，别嘌呤醇的药物作用机制很复杂。
三、治疗痛风和高尿酸血症新药物以及日本和西方指南的比较非布司他是继别嘌呤醇40年后发展起来的一个治疗痛风的新药物，研究证明40mg非布索坦优于200mg别嘌呤醇。日本高尿酸血症和痛风治疗指南是世界上第一个此类指南，日本指南和西方指南的差异：日本指南推荐对于无症状高尿酸血症使用降尿酸的药物，而西方指南只有在出现痛风发作或者痛风石时才推荐使用药物治疗。日本指南建议应用滴定法来确定降尿酸药物的用量，西方的指南建议固定剂量的药物治疗。最后总结：1、日本有历史悠久的协会,以支持研究和实践痛风和高尿酸血症。2、“人类嘌呤和嘧啶代谢国际研讨会”是该领域在世界唯一的全球会议。3、“高尿酸血症和痛风”是该领域唯一的国际期刊。4、为了深入了解痛风，我们应该知道嘌呤的整个代谢途径以及尿酸在如何肾脏处理。5、改善高尿酸血症的药物包括促进尿酸排泄的药物（丙磺舒、苯溴马隆），XDH/XO抑制剂（别嘌呤醇，非布索坦和托匹司他）和尿酸降解酶（普瑞凯希）。6、对于痛风和高尿酸血症的治疗，日本指南不同于西方的指南。
