乙醛转化酶

乙醛转化酶

1乙醛转化酶分布及作用 分布 乙醛脱氢酶基因位于12号染色体(12q24.2)，它的主要多态性是rs671，即位于外显子12的G1510A。正常的等位基因记为ALDH2*1，单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2。突变基因翻译出的酶中，残基487的谷氨酸变为赖氨酸，造成催化活性基本丧失。 ALDH2*2在人类各族群中的分布是不同的，它基本全部出现在亚洲人上。研究显示中国人ALDH2*2的频率为 18%，其中广东汉族最高(31%)，武汉汉族12%，洛阳人15%，上海人25%，台湾人30%，朝鲜人16%，日本人27%，泰国人4%，藏人/蒙古人/菲律宾人/马来人/台湾原住民1-10%，白人~0%，黑人~0%。[3] 作用 肝中的乙醇脱氢酶负责将乙醇(酒的成分)氧化为乙醛，生成的乙醛作为底物进一步在乙醛脱氢酶催化下转变为无害的乙酸(即醋的成分)。乙醛毒性高于乙醇，是造成宿醉的主要原因之一。而且乙醛被怀疑具有致癌性，它与人类肿瘤的发生存在一定的关系。负责人体内乙醛转化的主要是肝中的乙醛脱氢酶(ALDH)，ALDH1与 ALDH2在催化速率上有很明显的差异，ALDH2对乙醛的K_M低于ALDH1，约后者的1/10，是主要负责乙醛转化的同工酶。 2乙醛转化酶的机理 乙醛脱氢酶是随机组合的四聚体，一个突变型的亚基影响了四聚体的稳定性，进而影响酶的正常表达。研究发现无论携带ALDH2*2的是纯合子(AA)还是杂合子(GA)，四聚的ALDH2均无活性，即ALDH2*2是显性遗传。杂合子GA的ALDH2四个亚基都稳定的概率是0.54 =6%，因而即使杂合子的野生型与突变等位基因等量表达，其正常的ALDH2的表达量也仅有6%。有ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙醇的氧化产物乙醛，血液乙醛浓度增高，造成一系列饮酒后的不良反应，如脸红、头晕、心跳加快等。 而纯合子AA的ALDH2活性近乎为零，最好是滴酒不沾。有ALDH2*2者更易产生饮酒的不良反应，酗酒的可能性也较小。由于ALDH2*2携带者对乙醛代谢较差，有人认为乙醛对肝的损伤是酒精肝在亚洲人群中常见的原因。基于类似机理，有人还研究了食管癌、咽喉癌与肝癌的易感基因与ALDH2*2的关系，发现有一定的关联。 3乙醛转化酶的补充 乙醛脱氢酶的数量是先天生成的的，主要功能是改变酶活性，这样可以促进酒精代谢，降低自由基数量，防止衰老。乙醛脱氢酶的缺失，是无法通过外源性的补充来获得的。 意见建议：建议您可以避免饮酒或尽量减少饮酒次数及控制饮酒量。或者酒前可以食用一些保护胃黏膜的食物，以减少酒精的吸收，酒中食用含有油脂和起到利尿作用的水果和食物。酒后可以喝蜂蜜水等，减缓酒精带来的症状，平时或酒前适当补充维生素C和维生素B族，或吃些甜食和蛋白类食物，这样能够增加血糖浓度，可以缓解酒精对人体的损害。同时弥补乙醛脱氢酶缺失的缺陷。 4乙醛转化酶的分类 乙醛脱氢酶的分类 乙醛脱氢酶家族(ALDHs)是一系列氧化各式各样脂肪族醛、芳香族醛为相应酸的酶。哺乳动物乙醛脱氢酶根据其亚细胞所在位置、结构与动力学特性和原始序列的相似性可以分为三类。第一类是细胞质的(ALDH

1)第二类是线粒体的(ALDH

2)第三类则是可诱导性的细胞质的乙醛脱氢酶和可诱导性的微粒体的乙醛脱氢酶(如ALDH3)。 目前，对前两类乙醛脱氢酶进行了广泛的研究，并发现其有效促使短链脂肪族醛和芳香族醛的氧化。相比较之下，人们对第三类乙醛脱氢酶的研究尤其是对微粒体乙醛脱氢酶的研究是不够的。大鼠肝脏、兔子肠道、人类肝脏和人白血细胞中都发现了微粒体乙醛脱氢酶的存在，但作用机制尚不明确。 二.人类乙醛脱氢酶的结构和性质 人体乙醛脱氢酶为多肽四聚体，根据四元结构和其他生化特征，至少有7种不同基因编码ALDH(ALDH1，ALDH2，……ALDH7)，但根据底物特异性和亚单位组成，只有ALDH1和ALDH2才被认为是“真”ALDH、为人体肝内的两种主要同工酶。他们的基因分别位于9号和12号染色体上。 ALDH1位于胞液内，而ALDH2位于线粒体内。ALDH1和ALDH2为纯四聚体，由分子量为54000的亚单位组成，含500-501个氨基酸，他们的氨基序列中68%是相同的[1]，并且具有相类似的三维立体结构。 目前发现，人类红细胞中含有一种ALDH，和肝细胞液内的ALDH1 相同。 ALDH2表现出遗传多态性，ALDH2缺乏者有一个或两个等位基因突变，形成纯合子或杂合子，为常染色体显性遗传。突变的非典型ALDH2基因形成功能丧失的酶即非典型杂四聚体酶(aaab，aabb，abbb)(b表示非典型亚单位)和非典型纯四聚体( bbbb }不能有效代谢乙醛 5缺少乙醛转化酶的坏处 人酒精过敏是因为体内缺少乙醛转化酶，那么缺少这个除了会过敏外，还有什么坏处? 那是不是在生活中对其它形式的乙醇、乙醛的抵抗能力都很差?那启不是很容易中毒的一族? 酒精，也就是乙醇，在体内转化到乙醛，体内缺少乙醛转化酶，不能再转化为乙酸排到体外，所以造成乙醛中毒，人就会表现为各种过敏症状。而酒量大的人，就是因为体内这种酶多，能够迅速转化掉，而没有出现中毒症状，也就不会醉酒。 坏处就是容易乙醇、乙醛中毒，不知道什么叫其它形式的乙醇、乙醛的抵抗能力都很差，是乙醇、乙醛抵抗能力就比较差